联想性恐惧和回避学习在焦虑障碍中的作用:差距和未来研究的方向

Hello，

这里是红枪总队，我是zk~

1.引言

焦虑障碍是最常见的精神疾病，通常是慢性和致残的。虽然暴露疗法是有效的，但大量患者在治疗后症状没有完全缓解或出现复发。

本篇文章2018年发表于Neuroscience and Biobehavioral Reviews，回顾了在理解焦虑障碍中的联想性恐惧和回避学习方面取得的进展。厌恶联想学习为恐惧和焦虑的产生、扩散、持续和再激发提供了解释途径。

厌恶联想学习包括：1）厌恶巴甫洛夫学习指刺激物和厌恶结果之间的预测关系的学习 2）厌恶操作学习指反应和结果之间的联系(如回避学习)。

关注临床相关性联想学习过程参与恐惧习得、泛化、持久性、发展、返回和回避，预防和治疗焦虑相关疾病(见图1)。在这方面,目前的回顾针对：

1.现有证据证明，患有焦虑障碍或处于焦虑障碍风险中的个体的厌恶联想学习的不同机制发生了改变;

2.强调与焦虑障碍的病因和治疗相关的个体差异的影响，特别是性别和年龄差异、发展问题和抑郁症的共病症状。

图1

关键词  

联想学习、恐惧条件反射、消退、回避、焦虑障碍、暴露、厌恶学习

2.恐惧习得

在联想学习框架中，恐惧习得指的是刺激与厌恶的US重复配对而获得恐惧的过程。一般来说，恐惧习得包括三个过程: (i)通过直接经验学习 (ii)观察性或替代性学习 (iii)信息传递或指示性学习。

虽然恐惧习得是一个适应过程，但个体差异对巴普洛夫过程的负面影响可能导致更强或更快的恐惧习得，从而导致病态恐惧和焦虑的发生。在这方面，人格特征、遗传差异、潜在抑制体验、性别和年龄差异等多重因素被作为研究对象。

此外，在未来的研究中，使用更细致的恐惧习得范式(例如，不确定或弱情境)来阐明给定的风险因素对恐惧习得强度和速度的影响也很重要。

3.恐惧泛化

在许多方面，强化的恐惧泛化是焦虑障碍的一个基本特征。而且越来越多的证据表明，这些缺陷与关键的神经生物学差异相关。

但一些研究未能表明焦虑障碍患者和健康人之间存在差异，需要进一步解释。他们的遗传和神经生物学的底物，以及荷尔蒙因素如何对这些过程产生不同的影响。

最后，有必要对高危个体进行更多的纵向研究，以确定恐惧泛化在焦虑障碍出现中的解释力。

4.恐惧持续I-恐惧消退(缺陷)

与消退学习相关的遗传多态性（例如，BDNF met等位基因、儿茶酚-邻甲基转移酶(COMT)）预测暴露疗法的反应，焦虑障碍患者在恐惧消退方面表现出缺陷，这可能部分解释了自然主义或结构性暴露后恐惧的持久性。

发育因素，尤其是那些与青春期有关的因素，以及激素过程可能会导致恐惧消退中的障碍。有必要使用更复杂的范式和刺激来进一步阐明焦虑样本中消退性学习缺陷的确切性质，关于这些消退性学习缺陷的神经生物学和遗传基质的关键证据正在积累。

最后，有必要进行大规模的临床试验，以检验针对恐惧消退过程的行为策略对暴露疗法成功的影响。

5.恐惧持续II-回避行为

有强有力的证据表明，在患有焦虑障碍或有患焦虑障碍风险的个体中，涉及回避的不同学习过程是不平衡的。这种高度的回避阻止了消退学习，从而保持了恐惧和焦虑。

然而，对于回避泛化、回避消退、回避习惯的形成、回避学习中的个体差异等具体机制，性别、年龄或抑郁症状等与焦虑障碍相关的其他个体差异如何改变回避学习。

更复杂的模型，如泛化或混合结果回避方法范式，可能为这一努力提供更生态有效的测试。

6.恐惧返回

恐惧在成功治疗后返回的潜在途径包括，自发恢复、情境更新（周围环境发生变化时条件恐惧的更新）、恢复（未配对的US出现在消退训练和重新测试之间时条件性恐惧的恢复重现）和再获得（恐惧消失后反复进行CS-US配对会迅速恢复CR）。

当焦虑个体在暴露疗法中使用安全信号或安全行为时，恐惧可能在恐惧消退后再次出现。恐惧更新过程中的个体差异（如性别、年龄）会预测循证治疗后的长期改善和复发。

此外，必须利用范式来充分区分增强的恐惧更新是由于缺乏消退返回和泛化，还是由于缺乏消退学习的初始巩固。

 7.结论

本研究的最终目的是为在暴露疗法中最小化回避和最大化消退恐惧提供创新策略。

在治疗方面，有必要检查各种焦虑障碍患者的厌恶联想学习过程在治疗前到治疗后的变化。

更多的随机临床试验可以直接操纵策略（药理策略、行为策略等）来优化恐惧消退，这将为厌恶联想学习过程作为成功治疗的有效机制的程度提供更多的证据。

未来的研究除恐惧的习得和消退外，恐惧泛化、消退泛化和回避行为的潜在机制、泛化、消退以及它与恐惧学习的相互作用对于理解焦虑障碍患者的复杂症状学是必要的。

研究还应该致力于找出与焦虑障碍相关的重要个体差异，塑造潜在的恐惧和逃避机制。

在方法层面，向更复杂范式的转变可能有助于阐明个体差异。使用多模态、复杂的刺激将提供更多的外部有效的实验室模拟，包含模糊和冲突的范式可能是增强实验模型生态有效性的有益补充。

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参考文献

Andre Pittig, Michael Treanor,  Richard T. LeBeau,  Michelle G. Craske.（2018）.The role of associative fear and avoidance learning in anxiety disorders: Gaps and directions for future research.Neuroscience & Biobehavioral Reviews.88,117-140

作者：ZK

排版：ZK